Wade Wilson ist Deadpool, der durchgeknallte Söldner mit der großen Klappe und den Selbstheilungskräften. Frank Castle ist der gnadenlose Verbrecherjäger Punisher. Als Castle einen Mafia-Finanzexperten ins Visier nimmt, der seit Jahren mit Deadpool befreundet ist, geraten die Antihelden böse aneinander. Allerdings bleibt ihr Duell kein Tanz für zwei...